Lentigen如何独辟蹊径做慢病毒载体技术？

引言

说起细胞免疫疗法，就不得不提基因载体。近几年来，慢病毒载体因其独特的优势，逐渐成为表达载体中的研究热门。与其他表达载体相比，慢病毒载体最大的优势是它能感染分裂期和非分裂期的细胞。Lentigen的慢病毒载体技术能否在载体战争中突出重围呢？

火石特约记者：张陈巧、王舒浩

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公司名片

公司名称：Lentigen

创立时间：2005年

公司属地：美国盖瑟斯堡

所属行业：生物制药

公司网址：http://lentigen.com/

公司总裁：Tim Ravenscroft

主要产品：慢病毒载体(LVs)  LG631  LG811

核心技术：慢病毒载体疗法、干细胞疗法

公司简介

Lentigen是一家私有的生物技术公司，致力于慢病毒载体（LV）细胞治疗技术的开发。Lentigen的慢病毒载体属于第三代载体系统，广泛应用在生物技术和医学领域。

2014年8月14日，德国美天旎收购了Lentigen慢病毒载体及相关业务，由此，Lentigen团队成为美天旎的全资子公司。Lentigen公司也已更名为Opus Bio Inc，成为细胞和医疗治疗领域中慢病毒载体的首要供应商，为临床研究和规模化生产提供高质量、稳定的慢病毒载体。

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商业模式画布

重要伙伴

从2006年5月开始，Lentigen公司就与宾夕法尼亚大学在慢病毒载体技术研发上达成了协议，与宾大的合作缩短了公司的研发周期。

Lentigen与Invitrogen公司在2008年宣布合作开发生产基因过表达产品。Invitrogen独自享有对合作产品和服务进行商业化的权利，这项合作使Lentigen得以继续以慢病毒载体为基础进行生物治疗技术的开发。

美国赛默飞世尔科学公司与Lentigen共同开发出一个SMART载体技术平台，可将核糖核酸干扰技术应用于神经系统科学、免疫学和干细胞生物学领域。SMART载体将帮助研究人员克服使用核糖核酸时所面临的干扰问题，实现对多种类型细胞基因的永久沉默。

国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）与Lentigen公司宣布在Lentigen的技术基础上合作，开发一个预防性艾滋病疫苗。

核心技术

慢病毒载体是指HIV-1来源的一种病毒载体，携带有外源基因的慢病毒载体经过包装，成为有感染力的病毒颗粒，通过感染细胞或活体组织，实现外源基因在细胞或活体组织中表达。

他们整合到宿主细胞基因组中，提供一个稳定、长期的基因表达序列(GoI)，该序列具有非常低的基因毒性。相比于γ逆转录病毒载体系统，LV既能转换活跃分裂细胞又能转换不分裂细胞，使细胞群可以实现高效转导。

慢病毒载体可以将外源基因有效地整合到宿主染色体上，从而实现持久表达。在感染能力方面可有效地感染神经元细胞、肝细胞、心肌细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、干细胞等多种类型的细胞，又很少引发机体的免疫反应，能达到良好的基因治疗效果，具有广阔的应用前景。

产品介绍

Lentigen在癌症细胞免疫治疗和生物疫苗领域提供了一系列的慢病毒载体技术产品。

LG631

在如今的癌症治疗中，患者的药物敏感性问题成为治疗过程中的一大难关。LG631可以转变从病人体内取出的HSCs，形成MGMT基因，使其具有抵抗Temodar(一种抗肿瘤药）的能力，然后输回病人体内。MGMT基因可以修复体内损伤的DNA，解决患者的药物敏感问题，使患者们可以在较小的副作用下接受高剂量的Temodar。

LG631-CD34

美国FDA已于2013年授予MGMT转导的人CD34细胞（LG631-CD34）孤儿药地位，用于多形性胶质母细胞瘤治疗中的骨髓保护。孤儿药地位的认定将使Lentigen公司在FDA批准该药后获得7年的市场独占权。LG631-CD34是包含基因修饰的成熟造血干细胞，该基因修饰是慢病毒载体表达的MGMT变异，该设计用于防止替莫唑胺对有造血功能的干细胞产生的副作用。它有可能使药物治疗在降低毒性的基础上提高给药剂量和给药频率，从而改善临床结果。LG631-CD34目前正处于美国国立卫生研究院资助的I期临床试验研究的评估阶段。

除此之外还有Lentigen和LG811（季节性流感疫苗）等慢病毒载体技术产品。

关键业务

慢病毒载体制造服务

Lentigen生产的临床级慢病毒载体已被用于I期和II期临床实验，最新的临床实验已将慢病毒改造的CAR-T细胞成功用于遗传病和肿瘤治疗。采用该技术的新型生物治疗方法已被用于治疗多种疾病，如干细胞疗法治疗的恶性胶质瘤、A型血友病；T细胞疗法治疗黑色素瘤等。

除此以外，Lentigen还为转化研究和临床研究提供专属的载体定制方案。

慢病毒载体的转化研究的应用

慢病毒载体的临床应用

竞争对手

市场上最为成熟的慢病毒表达载体主要来自两大公司——Invitrogen和Clontech：

• Invitrogen有十余种产品，而且已在研制第四代的慢病毒载体。

• Clontech公司的Lenti-X系统对广泛应用的第三代慢病毒做了改进，将pol基因与gag基因分离，完整的系统包含5个载体，安全性更高。

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对于LG631-CD34，国家再生医学中心和Case综合癌症中心主任Stanton Gerson医生说：“神经胶质瘤是一种具有侵袭性和挑战性的癌症，当患者被确诊为这种威胁生命的疾病时，他们的平均寿命低于12个月。医学界需要寻找新的治疗策略以改善这种毁灭性疾病的临床结果。我希望LG631-CD34能做出重要贡献，并帮助我们改善病人的生存。”

“Lentigen在推进艾滋病疫苗的研究中起着重要的作用，他们将基因传递技术应用到艾滋病疫苗研发挑战中，我们很荣幸可以和他们一起推进这个领域的发展”，IAVI新联盟计划主任Hansi Dean这样评价。

参考来源：

www.ebiotrade.com

http://www.xjinfo.gov.cn/kjxx/new_show.asp?newsid=73178